КЛАССИФИКАЦИЯ ПОДСИСТЕМ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В СМЫСЛЕ П.К.АНОХИНА

В.И. Федоров (Новосибирск)

(К вопросу о реанимации интегративной физиологии)

В последнее время появились призывы к созданию интегративной физиологии, что нашло отражение в специальных обращениях Оргкомитетов заключительных Международных физиологических конгрессов XX века: 32-го (Глазго, 1993) и 33-го (Санкт-Петербург, 1997), которые прошли под одним и тем же девизом: от молекулы к человеку [1,2]. Подобные призывы и девизы объективны, поскольку молекулярная физиология накопила такое количество фактического материала, что это требует систематизации и определения места установленных фактов на уровне целого организма. При этом ставится вопрос о формировании теоретической физиологии, под которой подразумевается интегративная физиология.

Однако призывающие к созданию такого направления в физиологии либо плохо представляют, либо не учитывают историю физиологии, поскольку интегративная физиология объективно существует. Имея свое развитие со второй половины XIX века (К.Бернар, И.М.Сеченов), она интенсивно развивалась до начала 80-х годов нашего столетия (И.П.Павлов, У.Кэннон, А.Розенблют, К.Шеррингтон, Дж.Баркрофт, А.А.Ухтомский, Н.А.Бернштейн, М.М.Завадовский, П.К.Анохин, П.А.Вундер, Б.В.Алешин, А.А.Войткевич, А.Гайтон, А.М.Уголев, К.В.Судаков и другие). Доминирование в этом списке отечественных ученых не случайно, так как интегративное мышление является особенностью российского научного менталитета.

Бурное развитие молекулярной биологии привело к смещению интересов и приоритетов в сторону молекулярной физиологии (выделение грантов, предпочтительность публикаций, привлечение научной молодежи и т.п.). Объективным итогом этого крена явилось то, что целостный организм оказался за пределами круга научных интересов огромного большинства исследователей, на что обратил внимание также Судаков [3]. Это и породило вышеупомянутые призывы.

Фактически же речь должна идти о возобновлении интереса к интегративной физиологии, так как нельзя создать объективно существующее. Следствием этого возобновления будет переоценка приоритетов, щадящее отношение к теоретикам со стороны эмпириков, поворот интересов исследователей к уровню целого организма и его качественно особым свойствам и т.п.

Данной статьей делается очередной шаг в развитии интегративной физиологии: излагается разработанная автором классификация управляющих систем организма как подсистем функциональной системы в смысле П.К.Анохина.

Основой для построения этой классификации является теория управляющих систем А.А.Ляпунова [4], которая очень плодотворна и может быть приложима к различным сложным системам. Сравнивая ее с другими теоретическими построениями организации сложных систем, можно отметить, что эта теория является наиболее адекватной для описания организации сложных систем, поскольку она базируется на рассмотрении процессов передачи информации и их иерархичности. Такой подход неизбежно сопряжен с рассмотрением связей между отдельными элементами сложной системы и, что особенно важно, с учетом необходимых элементов такой системы. В силу этого теория А.А.Ляпунова дает наиболее полное рассмотрение закономерностей организации сколь угодно сложной системы.

Теория функциональных систем П.К.Анохина позволяет рассматривать организм в целом и управление интегративными процессами. Управление локальными процессами, происходящими на суборганизменном уровне, и закономерности организации таких управляющих систем не были предметом рассмотрения в работах по кибернетической физиологии. В настоящем сообщении излагается разработанная автором классификация управляющих систем организма как подсистем функциональной системы, базирующаяся на теории управляющих систем А.А.Ляпунова.

1. Классификация управляющих систем организма

Процессы управления, интегрирующие деятельность различных физиологических систем в целостный организм, являются многоуровневыми. Каждому уровню соответствует управляющая система определенного класса, интегрирующая процессы, протекающие на нижележащем уровне. Будем рассматривать такую систему в смысле А.А.Ляпунова, т.е. как объект, способный воспринимать, перерабатывать и выдавать информацию [4]. При этом более старшие по рангу системы задают настройку более младшим [4].

Взаимоотношения между управляющими системами организма складываются иерархически. На уровне сформированного организма иерархия управляющих систем следующая. Высший ярус занимает нервная система. Она координирует деятельность всего организма и, словами И.П.Павлова, “уравновешивает его взаимодействие с внешней средой”. Она определяет настройку всех нижележащих управляющих систем.

Следующий ярус занимает эндокринная система. Она обеспечивает заданный нервной системой режим функционирования всех подсистем организма, осуществляет поддержание гомеостаза и адаптационные процессы и вносит свой вклад в настройку нижележащих управляющих систем.

В подчинении первым двум находятся системы управления автоматизмом жизненно важных органов. Они представлены различными анатомо-физиологическими образованиями. В сердце это синоатриальный и атриовентрикулярный узлы, в почке - юкстагломерулярный комплекс, интерстициальные простагландин-синтезирующие клетки и продуценты калликреина, в легком - нейросекреторные паракринные образования, локализованные в альвеолах, в печени - сахарный, липидный и т.п. гомеостаты. Все эти образования можно назвать внутриорганными гомеостатическими аппаратами, а их совокупность - внутриорганной управляющей системой. Она может быть причислена к классу управляющих систем организма потому, что ее сигналы имеют не только автономное значение, но оказывают регуляторное влияние на организм в целом, а ее деятельность согласуется с задачами целого организма.

Нервная, эндокринная и внутриорганная управляющие системы определяют настройку генетических аппаратов эффекторных клеток, совокупность которых можно назвать генетической управляющей системой клеток. Она обеспечивает регуляцию синтеза необходимых белков для поддержания жизнедеятельности всех систем организма.

Низший ярус занимает мультиферментативная система, которую можно рассматривать как метаболическую управляющую систему. Она обеспечивает регуляцию всех биохимических процессов, не затрагивающую генетическую управляющую систему, и находится под контролем всех вышележащих управляющих систем.

Взаимодействие между всеми управляющими системами организма осуществляется посредством прямых и обратных связей. Общая схема такого взаимодействия представлена на рис. 1.

Рис.1. Схема иерархии управляющих систем организма

2. Классификация подсистем управляющих систем организма

Каждый функциональный процесс может быть расчленен на отдельные элементарные акты. Поставим в соответствие каждому элементарному акту отдельную управляющую систему. Назовем управляющую систему, которая обеспечивает управление одним элементарным актом, элементарной управляющей единицей. Совокупность элементарных актов составляет отдельный функциональный процесс. Следовательно, совокупность элементарных управляющих единиц составляет управляющую систему отдельного функционального процесса. Назовем такую совокупность функциональным ансамблем (рис. 2).

Рис. 2.

Различные функциональные процессы могут комбинироваться из одних и тех же элементарных актов в различном сочетании. В силу этого и получается динамика жизнедеятельности. Соответственно различные функциональные ансамбли представляют собой различные комбинации элементарных управляющих единиц. Отсюда следует, что для осуществления управления каким-либо функциональным процессом всякий раз динамически формируется подмножество элементарных управляющих единиц из всего множества этих единиц.

Рассмотрим элементарные управляющие единицы управляющих систем организма. Выходными сигналами нервной системы являются медиаторы. В пределах нервной системы связь между отдельными ее элементами осуществляется также с помощью медиаторов. Таким образом, отдельный элементарный акт управляется посредством специфического медиатора. Медиаторы синтезируются отдельными нейронами. Следовательно, элементарной управляющей единицей в пределах нервной системы является нейрон.

Выходными сигналами эндокринной системы являются гормоны. Межэндокринные взаимоотношения реализуются также с помощью гормонов. Отсюда, элементарной управляющей единицей эндокринной системы является структура, ответственная за продукцию какого-то одного вида гормона. Это может быть целый орган (эндокринная железа), эндокринная ткань в пределах неэндокринного органа (например, островки Лангенгарса поджелудочной железы), эндокринные клетки в пределах неэндокринной ткани (например, источники атриопептина в сердце), нейросекреторные клетки (в гипоталамусе). В работе [5] такие образования автор предложил называть гормонопоэтическими элементами.

Взаимодействие между отдельными частями гомеостатических аппаратов жизненноважных органов и их дистантное влияние на различные ткани-мишени организма осуществляется с помощью различных физиологически активных веществ. Отсюда элементарной управляющей единицей является составная часть внутриорганного гомеостатического аппарата, ответственная за выработку определенного типа физиологически активного вещества. Например, юкстагломерулярные клетки юкстагломерулярного комплекса почки. По аналогии со структурными единицами проводящей системы сердца такое образование можно назвать пейсмекерной единицей.

Элементарные процессы на уровне генетической управляющей системы клетки связаны с синтезом отдельных белков или их субъединиц. Отсюда элементарной управляющей единицей здесь является цистрон – совокупность гена, специфических белков и внутриклеточных образований, определяющая синтез одного белка или отдельной полипептидной цепи. Отдельное звено метаболического процесса управляется отдельным ферментом. Следовательно, молекулу фермента можно рассматривать как элементарную управляющую единицу метаболической управляющей системы.

3. Принципиальная организация и свойства элементарных управляющих единиц

Все вышеперечисленные элементарные управляющие единицы организованы и функционируют единым образом. Для элементарной управляющей единицы характерно наличие нескольких типов входных элементов и одного типа выходных: дендриты и аксон нейрона, рецепторы и собирательная вена гормонопоэтического элемента, рецепторные образования и эффекторная клетка пейсмекерной единицы, белки-агенты внутреннего управления и рибосома цистрона, регуляторные и активный центры фермента.

Входные элементы воспринимают информацию от иерархически старших управляющих систем, от иерархически старших элементарных управляющих единиц той же управляющей системы, от параллельно действующих элементарных управляющих единиц, по обратным связям от иерархически младших элементарных управляющих единиц той же управляющей системы, по обратным связям от объектов управления (в их состав входят иерархически младшие управляющие системы), по обратным связям о параметрах управления, по внутренним обратным связям (рис.3).

Рис.3. ЭУЕ – элементарная управляющая единица, ПУ – параметр управления

Материальными носителями такой информации являются входные сигналы, имеющие самую разнообразную химическую, физическую и механическую природу.

При этом происходит пространственный анализ информации, то есть одновременная оценка информации, поступающая по разным входам и временной анализ информации, то есть оценка сигналов, следующих друг за другом по одному и тому же входу. На входы элементарной управляющей единицы одномоментно поступают сигналы разных знаков, то есть как повышающие активность элементарной управляющей единицы, так и понижающие ее активность (стимулирующие и тормозящие факторы нейронов, гормонопоэтических элементов и пейсмекерных единиц, индукторы и репрессоры цистронов, активаторы и ингибиторы ферментов). При пространственно-временной суммации информации учитывается комбинация входных сигналов разных знаков, которая приводит к изменению режима функционирования элементарной управляющей единицы только в одном направлении: или усиление, или ослабление деятельности, либо включение или выключение элементарной управляющей единицы.

Степень восприятия сигналов, поступающих по каждому входу, зависит от величины, характеризующей стерическое сродство входа к входному сигналу. Эту величину можно назвать, употребив термин из нейрофизиологии “вес”, весом входа. Таким образом, вес входа обусловливает парциальный вклад данного входа в изменение состояния элементарной управляющей единицы в целом. Вес входа меняется в течение времени в зависимости от внутренней и внешней настройки.

Прохождение сигнала по данному входу облегчает прохождение последующих сигналов по данному входу, в результате чего вес входа повышается. Чем чаще поступает сигнал по данному входу, тем выше вес этого входа. Кроме того, прохождение сигнала одного вида (например, усиливающего интенсивность функционирования элементарной управляющей единицы) облегчает прохождение сигнала того же вида по другим входам. В результате этого веса таких входов повышаются. В то же время это затрудняет прохождение сигналов противоположного знака по соответствующим входам, в результате чего веса таких входов уменьшаются, вплоть до величин, обусловливающих выключение входа. Поэтому у элементарной управляющей единицы в каждый момент времени часть входов может быть активна, часть - неактивна.

Интегративная реакция элементарной управляющей единицы на комбинаторику разнонаправленных входных сигналов происходит в случае, если пространственно-временная сумма сигналов, превышает некоторую величину, для названия которой заимствуем еще один термин из нейрофизиологии “порог”. Следовательно, порог элементарной управляющей единицы - переменная величина, характеризующая ее внутреннее интегративное состояние в данный момент времени и меняющаяся со временем. Порог зависит от конформаций молекул рецепторов (в нервной, эндокринной и внутриорганной управляющих системах), белков-агентов внутреннего управления в генетической управляющей системе или регуляторных центров фермента.

Порог определяет уровень активности, на который настроена элементарная управляющая единица в данный момент времени. Чтобы перенастроить этот уровень, необходимо превысить ее порог, что можно выразить уравнением:

| S {Pi a i(t) – Rj b j(t)} |> j (t) , (1)

где t - время, j (t) - порог элементарной управляющей единицы в момент времени t, a i(t)- вес усиливающего входа i в момент времени t, b j(t) - вес ослабляющего входа j в момент времени t, Pi - интенсивность сигнала, поступающего на i-ый вход в момент времени t, Rj - интенсивность сигнала, поступающего на j-ый вход в момент времени t, i = 1, …, m; j =1, ..., n.

Из уравнения (1) следует, что разность разнонаправленных воздействий должна превышать порог по абсолютной величине, а направление изменения состояния элементарной управляющей единицы определяется знаком получаемой величины в прямых скобках. Даже если отдельные сигналы меньше порога, то их сумма может превышать пороговое значение и иметь модулирующее влияние на активность элементарной управляющей единицы.

Кроме того, из уравнения (1) видно, что комбинация числа активных усиливающих и ослабляющих входов, выраженная в интенсивности поступающих сигналов, помноженной на веса входов, однозначно определяет состояние элементарной управляющей единицы в данный момент времени.

Для непрерывно функционирующих элементарных управляющих единиц изменение состояния характеризуется усилением или ослаблением ее активности, для дискретно функционирующих - включением или выключением ее из функционирования.

Входные сигналы вызывают амплитудную модуляцию элементарной управляющей единицы, то есть чем более интенсивен поступающий сигнал, тем больше ответ, и частотную модуляцию, то есть чем чаще поступает входной сигнал, тем чаще ответ. В реальных системах имеет место комбинированная амплитудно-частотная модуляция активности элементарной управляющей единицы.

Ответной реакцией элементарной управляющей единицы является выдача выходного сигнала. При этом каждому выходному сигналу элементарной управляющей единицы предшествует латентный период его формирования, связанный с обработкой и анализом информации, поступающей по отдельным входам.

Изложенное представление напоминает схему организации нейрона. Примечательно, что у других элементарных управляющих единиц организма (гормонопоэтических элементов, внутриорганных пейсмекеров, цистронов, ферментов) принципиальное устройство и алгоритм функционирования сходны. Это хорошо видно при знакомстве с фактическим материалом. Для справки отсылаю читателя к соответствующим публикациям [5-9].

4. Принципы организации и свойства функциональных ансамблей

Совокупность элементарных управляющих единиц, объединяемую для осуществления управления каким-либо отдельным функциональным процессом, будем называть функциональным ансамблем.

Для управляющих систем организма функциональные ансамбли будут следующие. На уровне нервной системы - нервная сеть, на уровне эндокринной системы - полигормональная система, для которой в конце 60-х годов был предложен термин “эндокринон” [10]. Для совокупности пейсмекерных единиц предлагаю термин внутриорганный гомеостатический аппарат. На уровне генетической управляющей системы клетки совокупностью цистронов является оперон. На уровне метаболической управляющей системы функциональным ансамблем ферментов является полиферментная система.

Множество всех функциональных ансамблей одного типа составляет управляющую систему определенного класса. Предлагаемая классификация представлена в сводной таблице.

Таблица. Классификация управляющих систем организма

Управляющая система

Элементарная управляющая единица

Выходной сигнал

Функциональный ансамбль

Нервная

Нейрон

Медиатор

Нервная сеть

Эндокринная

Гормоно-поэтический элемент

Гормон

Полигормональная система (Эндокринон)

Внутриорганная

Пейсмекерная единица

Физиологически активное вещество

Внутриорганный гомеостатический аппарат

Генетическая

Цистрон

Белок

Оперон

Метаболическая

Фермент

Продукт реакции

Полиферментная система

Объединение элементарных управляющих единиц в функциональный ансамбль осуществляется в большинстве случаев детерминировано. В функционирование включаются те элементарные управляющие единицы, которые управляют элементарными актами, входящими в данный функциональный процесс. Например, для синтеза стероидного гормона в надпочечнике необходимы ферменты, управляющие отдельными промежуточными этапами этой реакции и цистроны, кодирующие структуру этих ферментов.

Если две или несколько элементарных управляющих единиц могут управлять одним и тем же актом, то в формировании функционального ансамбля будет участвовать та элементарная управляющая единица, порог которой в данный момент наименьший. Например, из двух молекул одного и того же фермента всегда может быть такая, у которой в данный момент времени активный центр и соответствующий регуляторный центр более изостеричны субстрату. Аналогично, среди однотипных нейронов в каждый момент времени имеется распределение по мембранному потенциалу, в силу чего в формировании нервной сети будет участвовать тот нейрон, мембранный потенциал которого выше.

Машинный эксперимент с математической моделью включения в функционирование гормонопоэтических элементов показал, что только в случае учета распределения этих элементов по мембранному потенциалу достигается картина, совпадающая с реальной [11]. Отсюда следует, что представление о статистически-вероятностном выборе элементов (например, нейронов при формировании нервной сети [12]) не корректно, так как и по отношению к отдельной элементарной управляющей единице и по отношению к функциональному процессу выбор детерминирован.

Обозначим через Ai отдельную управляющую систему организма. Она состоит из элементарных управляющих единиц, которые обозначим через ai , то есть,

Для осуществления j-ого функционального процесса требуются элементарные управляющие единицы, имеющие отношение к этому процессу. Обозначим их через aij. Тогда функциональный ансамбль, управляющий j-ым процессом и обозначаемый Fj, есть объединение по признаку j элементарных управляющих единиц, принадлежащих Ai, то есть

Одни и те же элементарные управляющие единицы могут участвовать в формировании различных функциональных ансамблей. Объединение элементарных управляющих единиц в ансамбль осуществляется благодаря связям между отдельными единицами, рассмотренным выше.

5. Взаимодействие между функциональными ансамблями

В организме протекают сложные процессы, являющиеся комбинацией отдельных функциональных процессов. В связи с этим можно выделить несколько типов взаимоотношений между функциональными ансамблями.

Для поддержания заданного уровня осуществления процесса возникает взаимоотношение, которое можно назвать антагонизм. При этом может быть два варианта. В первом случае ансамбли имеют сходный объект управления и оказывают противоположное воздействие на параметр управления (рис. 5, а).

Например, регуляция частоты сердечных сокращений симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы.

При этом уровень протекания процесса будет зависеть от доминирования одного ансамбля над другим в силу конкуренции за объект управления, вследствие чего один из ансамблей будет препятствовать сдвигу параметра управления, тенденция к которому создается другим ансамблем, в силу чего между влияниями первого и второго ансамблей всегда будет какая-то разность.

Второй вариант заключается в том, что два ансамбля действуют на разные объекты управления, но каждый из них стремится сместить общий параметр управления в противоположную сторону (рис. 5, б). Например, часть нейронов терморегуляционного центра через потовые железы способствует понижению температуры тела, другая часть через бурый жир - повышению.

а)

б)

Рис. 5. Антагонизм

Когда требуется перевести процесс на новый уровень функционирования, между ансамблями складывается взаимодействие, которое можно назвать синергизм. При этом также возможны два варианта. В первом случае два ансамбля имеют общий объект управления и влияют на параметр управления в одном направлении (рис. 6, а). Например, вазоконстрикция, регулируемая системными гормонами и аутокоидами эндотелиальных клеток. Во втором случае два ансамбля имеют собственные объекты управления, посредством которых осуществляется воздействие на общий параметр управления в одном и том же направлении (рис. 6, б). Например, повышение артериального давления сосудосуживающими гормонами и регуляторами водно-солевого баланса.

Рис. 6. Синергизм

Тип взаимоотношения между ансамблями, складывающегося при регуляции циклических процессов или переходов сложных многокомпонентных процессов на новый уровень осуществления, можно назвать перекрест, поскольку в этих случаях параметр управления одного функционального ансамбля является входным сигналом для другого ансамбля, а параметр управления второго ансамбля - входным сигналом первого. В случае взаимодействия типа “плюс-минус” (рис. 7) возникает циклический характер функционирования. Примером может служить регуляция ходьбы спинальными нейронами.

Рис. 7. Перекрест

При образовании перекрестов типа “плюс-плюс” или “минус-минус” осуществляется регуляция переходов сложных процессов на новый уровень осуществления. В первом случае - на более высокий уровень, во втором - на более низкий. Например, взаимодействие альдостерона и симпатической нервной системы при пробуждении и засыпании.

Для координации параллельно протекающих процессов, когда параметры управления функционально связаны и вносят удельный вклад в сложный процесс, складывается взаимоотношение, которое можно назвать сбалансирование. В этом случае выходной сигнал одного ансамбля влияет на состояние второго ансамбля и наоборот. При перекрестных взаимоотношениях по типу “плюс-минус” (рис. 8) один из функциональных ансамблей усиливает деятельность второго, а второй ослабляет активность первого. Например, регуляция тироксином секреции соматотропина и соматостатином тиреотропина в процессе роста и развития организма. Известно, что только сбалансированные концентрации этих гормонов обеспечивают нормальный рост организма. В эндокринологии взаимоотношение такого типа предлагалось называть “параллельноспаренным” [13].

При однозначных вариантах сбалансирования типов “плюс-плюс” или “минус-минус” оба функциональных ансамбля действуют в одном направлении относительно регулируемого процесса.

Рис. 8. Сбалансирование.

В случае, когда один функциональный ансамбль запускает развитие сложного многоэтапного процесса и при этом каждый включающийся ансамбль является объектом управления для ансамбля предшествующего этапа, взаимодействие между ансамблями можно назвать каскад. При этом каждый ансамбль имеет несколько объектов управления, одним из которых является следующий ансамбль (рис. 9).

Отличие от сбалансирования здесь в том, что в данном случае осуществляется включение нового ансамбля в функционирование в данном направлении, тогда как в случае сбалансирования обеспечивается только коррекция уровня функционирования уже функционирующего ансамбля. Примеры каскада можно встретить при взаимодействии между эндокринными клетками желудочно-кишечного тракта [14], в системе комплемента, системе свертывания крови и т.д.

В реальных ситуациях имеет место комбинация различных типов взаимоотношений. При этом в каждом типе может участвовать не два, а гораздо больше функциональных ансамблей.

6. Функциональные ансамбли - подсистемы функциональной системы

Функционирование организма складывается из комбинации отдельных функциональных процессов. Каждый процесс управляется отдельным функциональным ансамблем. В связи с этим комбинаторика функциональных ансамблей, складывающаяся для управления интегративной функцией организма, неизбежно выходит на межиерархический уровень и представляет собой не что иное, как функциональную систему в смысле П.К.Анохина .

Поскольку, согласно теории множеств, комбинаторика есть пересечение различных подмножеств по определенному признаку, функциональная система Фk , складывающаяся для реализации k-ого интегративного процесса есть пересечение функциональных ансамблей Fj, имеющих отношение к k-ому процессу, то есть

Подставляя в данную формулу выражение для Fj из формулы (2), получим:

Рассмотрение функциональной системы как комбинаторики функциональных ансамблей не противоречит теории П.К. Анохина, так как такая комбинаторика есть, пользуясь словами самого Петра Кузьмича, “динамическое образование, складывающееся всякий раз для осуществления конечного приспособительного эффекта, полезного для организма именно в данной ситуации”.

Литература

  1. Noble D. // XXXIInd International Congress of Physiological Sciences. Final Announcement. Glasgow. 1993.
  2. Ito M. // XXXIIIrd International Congress of Physiological Sciences. Final Announcement. St. Petersburg. 1997. P. 2.
  3. Судаков К.В. Теория функциональных систем. М. 1996. 95 с.
  4. Ляпунов А.А., Яблонский С.В. // Проблемы кибернетики, Физматгиз, Москва, 1963, вып. 9, с. 5.
  5. Федоров В.И. // В сб.: “Некоторые проблемы математической биологии”, Новосибирск, 1973, с. 75.
  6. Перов Ю.Л. // Физиология водно-солевого обмена и почки. С.-Пб.: Наука. 1993. С. 494.
  7. Ратнер В.А. Генетические управляющие системы. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние. 1966. 181 с.
  8. Скулачев В.П. Аккумуляция энергии в клетке. М.: Наука. 1969. 440 с.
  9. Cho T., Chan W., Cutz E. // Cell Tissue Res. 1989. V. 255. P. 353
  10. Mason J.W. // Psychosom. Med. 1968. V. 30. P. 791.
  11. Федотов А.М., Федоров. В.И. // В сб.: “Кибернетические модели в биологии”, Новосибирск, 1974, с. 167.
  12. Коган А.Б. Функциональная организация нейронных механизмов мозга. Медицина, Ленинград, 1979. 224 с.
  13. Milcu S.M. // Fiziol. norm. si patol. 1965. V. 11. P. 413.
  14. Соловьева И.А. // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. 1981. Т. 80. N 6. С. 88.